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原料药生产车间的现场GMP管理细节,90%的人都不知道!

发布时间:2021-02-20        来源:www.ynzhongsheng.com

新版 GMP 的实施对 API 生产车间的现场 GMP 管理提出了更高的要求,因此,云南 GMP 洁净工程公司根据新版 GMP 的要求和原料药的实际生产情况,简要列举了原料药生产车间现场 GMP 管理中容易出现的问题,为原料药生产车间现场 GMP 管理水平的不断提高提供参考。

原料药作为商品药物的活性物质,其质量直接关系到商品药物的有效性和安全性,与人们的生命健康息息相关。API 生产车间作为物资的集散地、设备设施的所在地、生产技术的实施地、管理法规的实施地、质量监督的目的地、产品最终销售地、人员素质体现地,最能直观地反映整个企业的 GMP 实施和管理水平,决定最终产品的质量。

随着新版 GMP 在我国的全 面实施,我国药品生产的 GMP 管理水平已经与欧美发达国家的 cGMP 水平接轨,但在 GMP 管理细节上仍有很多不足或需要进一步提高。根据我多年在原料药生产企业的工作经验和对 cGMP 的理解,本文将从材料和设备两个方面探讨我们原料药生产车间在 GMP 管理细节中容易出现的问题,为即将接受 GMP 现场检查的原料药生产企业提供参考。

云南 GMP 洁净工程公司

1.材料管理的细节

物料管理贯穿于原料药的生产过程,是生产车间 GMP 管理的指导方针。

材料的称重和测量装置必须具有适合使用目的的精度和量程。比如一个车间每天使用 20 升以上的溶剂一次,车间通过 2 升量筒每天测量几次以满足生产需要,这样的配置既不可取也不可信。

材料的包装和转运最容易出错、混乱或污染。因此,必须提供合适的包装和转运容器,标签必须标记清晰,粘贴牢固。材料的标签至少应标明材料的名称或代号、批号或序号、重量或数量、复验期或有效期等。这里需要强调的是,从零仓收货时注明复验期和有效期的重要性。一般来说,车间从仓库收到的材料允许暂时存放一段时间。车间人员从仓库接收材料时,可以确保材料在复验期和有效期内,但这批材料可能接近复验期和有效期。如果转移容器的材料标签上没有注明复验期和有效期,车间操作人员使用时很可能会超过复验期和有效期。这就是车间物资管理。

材料的固定管理是消除错误、避免混乱、避免污染和交叉污染的重要手段。无论是原材料、中间产品还是包装材料,车间内都要有相对固定的储存区域,能够满足储存能力的需要,做到固定存放,并配备相应的使用台账,以便追溯材料的来龙去脉。同时,储存区应有配套的温湿度控制设施和记录。

回收材料应通过不同的状态标志与其他材料区分开来,并明确指出回收应用的数量,最大回收应用数量。

有毒、有害、高活性、易燃易爆等危险材料应尽可能在密闭条件下使用、操作和包装。投加粉状危险物料时,应有效避免撒粉。能加工成液体用于操作的材料,尽量加工成液体。

物料周转、储存容器或包装材料必须考虑物料与产品的相容性,容器或包装材料必须保证不与物料发生反应,不释放物质,不具有吸附性。例如,不适合使用普通聚乙烯桶作为二氯甲烷或含有二氯甲烷的混合有机溶剂的周转桶。

2.设备管理的细节。

设备是生产的基础,良好的设备条件是生产顺利进行的保证。

首先,生产设备应有完善、明显的状态标志,标明设备的性能状态、运行状态、清洗状态和工艺状态。关键设备应有设备使用记录,累计使用时间应用于提示设备使用风险。

作为关键的生产设备,测量仪器应清楚地标明最小样本量,并定期进行全量程检查。例如,如果最大重量为 6000 克的电子秤每天重 20 克至 4000 克,则在日常校准过程中,仅用标准重量检查 500 克和 4000 克是不合适的,因为日常称重点超出了日常校准范围。因此,计量器具的日常校准点必须包括日常称重范围。

洁净室是保证药品质量的最后一道工序。洁净室使用的清洁空气、压缩空气或惰性气体应配备净化装置,并定期检查净化装置的完整性,以防止颗粒或微生物污染产品或清洁环境。例如,在洁净室中用于干燥高活性物质的真空干燥箱中,在出气口和出气口处设置砂芯过滤器,不仅可以防止真空排气时可能对产品造成的污染,还可以防止高活性物质因真空抽取而对环境造成的影响。

设备要有固定的唯 一编号是 GMP 最基本的要求。但是目前 API 的生产车间仍然普遍存在设备编号不显眼的问题。比如安装在高空作业平台上的一排反应罐,生产车间一般只在平台上的反应罐上部标注设备编号,而平台下的反应罐下部往往被忽略,容易导致在作业平台下操作的操作人员凭直觉经验操作,看不到设备编号,可能导致操作失误。

设备污染防治措施不到位也是 GMP 认证过程中普遍存在的问题。例如,科克的通气管和取样口没有密封,敞口容器倒置存放,不注意外表面的灰尘堆积,反应釜加料口上方没有挡板,防止异物落入反应釜。

灭蝇灯是制药企业常用的害虫控制措施之一。灭蝇灯选择或安装不当,不仅能有效杀灭昆虫和苍蝇,还可能对产品造成污染。比如灭蝇灯正对着门/窗,可能会引来外界的昆虫和苍蝇;洁净室入口处使用电击式灭蝇灯,被电击炸飞后可能对洁净环境或产品造成污染;在易燃易爆有机溶剂仓库中安装电击式灭蝇灯可能会引起爆炸等安全事故。

3.GMP 是一个持续改进的动态过程。

现场 GMP 管理细节是整个 GMP 体系的基石,良好的现场细节管理是降低最终药品质量风险的关键。因此,原料药生产企业只要克服对新 GMP 的误解,夯实基础工作,从细节入手,坚持生产质量管理和风险控制的全过程,就能生产出安全有效的优 质药物。